Игра в значительной степени опирается на фольклор и различные легенды. Охотники сражаются с призраками, духами, монстрами-людоедами вендиго и ругару, зубными феями и ведьмами.По мере развития сюжета в игре появляется всё больше библейских мотивов: существа из библейской мифологии, обряды экзорцизма и христианские ритуалы. При этом игра интерпретируют их по-своему. Некоторые особенности лора сериала:
Демоны во вселенной «Сверхъестественного» — это искажённые человеческие души, совершившие злые деяния, попавшие в Ад и забывшие, как быть людьми.
Ангелы в сериале тоже выглядят не так, как в Библии. Они покинуты своим создателем, оттого кровожадны, алчны и готовы подвергнуть людей гибели, преследуя свои корыстные цели.
Выдуманные имена. Расследуя таинственные исчезновения и убийства,охотники предпочитают не раскрывать свои настоящие имена. Чаще всего они используют фамилии известных музыкантов.
Отсылки к популярной культуре. Цитируют известные фильмы, называются именами рок-музыкантов, а иногда натуральным образом попадают в ТВ-шоу или оказываются персонажами фильмов и мультфильмов.